علم الوراثة

ما هو فحص الجينات؟

ما هو فحص الجينات؟

مفهوم الفحص الجيني:

الفحص الجيني هو نوع من برامج الصحة العامة يتم تقديمه بشكل منهجي لمجموعة محددة من الأفراد، الذين لا تظهر عليهم أعراض بهدف تزويد أولئك الذين تم تحديدهم على أنهم معرضون لخطر كبير بالوقاية أو العلاج المبكر أو خيارات الإنجاب.

يعتمد ضمان فائدة إضافية من الفحص مقارنة بالرعاية السريرية القياسية ومنع الأضرار غير المقصودة مثل: القلق أو الوصم غير المبرر على تصميم وتنفيذ برامج الفحص بما في ذلك طرق التوظيف والتعليم والاستشارة المقدمة وتوقيت الفحص، والقيمة الاستباقية للاختبارات والتدخلات المتاحة ووجود آليات الرقابة والضمانات، لذلك هناك مخاوف متزايدة من أن المصالح الاقتصادية قد تؤدي إلى نهج يحركه السوق لتقديم وتوسيع الفحص قبل إثبات فعالية البرنامج وقبوله وجدواه، كما هو الحال مع أي تدخل طبي إذ أن هناك واجب أخلاقي للفحص الجيني؛ لتحقيق فائدة أكبر من الضرر ليس فقط من منظور الأفراد والعائلات ولكن أيضًا للسكان المستهدفين والمجتمع ككل.

الفحص الجيني هو عملية اختبار السكان بحثًا عن مرض وراثي من أجل تحديد مجموعة فرعية من الأشخاص الذين لديهم المرض أو الذين لديهم القدرة على نقله إلى ذريتهم، إذ أن الفحص الجيني هو في الحقيقة مصطلح يستخدم لمساعدتنا في تحديد مجموعة أصغر من الناس من بين عدد كبير من السكان، وهذه المجموعة الأصغر من الناس قد تكون في الواقع أكثر عرضة للإصابة بمرض ما أو الإصابة بهذا المرض أو احتمال إنجاب أطفال قد يكون لديهم هذا المرض أيضًا.

لذلك يجب التفريق بين الفحص الجيني ومصطلح الاختبار الجيني، حيث يركز الاختبار الجيني على الفرد بينما يركز الفحص الجيني حقًا على مجموعة كاملة من الأشخاص في محاولة لتحديد أولئك الذين في خطر متزايد لتطويره أو إنجاب أطفال يعانون من حالة قيد البحث أو الحالة التي يتم فحصها.

العلاج الجيني:

العلاج الجيني هو شكل تجريبي من العلاج الذي يستخدم نقل الجينات للمادة الوراثية إلى خلية المريض لعلاج المرض، بحيث الفكرة هي تعديل المعلومات الجينية لخلية المريض المسؤولة عن المرض ثم إعادة تلك الخلية إلى حالتها الطبيعية، إذ يتم نقل المادة الوراثية بشكل شائع باستخدام ناقلات فيروسية تستخدم قدراتها البيولوجية لدخول الخلية وإيداع المادة الوراثية.

يمكن علاج كل من الأمراض الوراثية والاضطرابات المكتسبة بالعلاج الجيني، ومن الأمثلة على هذه الاضطرابات نقص المناعة الأولية، حيث يكون العلاج الجيني قادرًا على تصحيح عرض المرضى بالكامل، والسرطان حيث لا يزال العلاج الجيني في المرحلة التجريبية.

يلعب اختصاصيو الرعاية الأولية دورًا مهمًا في مساعدة مرضاهم على التنقل في التضاريس المتغيرة بسرعة لخدمات الفحص الجيني من خلال إعلامهم بفوائد ومخاطر التقنيات الجينية والجينية الجديدة، وتمكينهم من اتخاذ خيارات أكثر استنارة، وغالبًا ما يتم الترويج للفحص الجيني باعتباره وسيلة مهمة لترجمة التقدم الجيني إلى مكاسب صحة السكان.

وقد ساهم هذا في زيادة الضغوط من مصادر مختلفة لتقديم أو توسيع برامج الفحص الجيني المستندة إلى السكان، ومع ذلك التوافر من الاختبارات الجديدة للفحص الجيني تفوق القدرة على دمجها بشكل مناسب في الخدمات حيث غالبًا ما تتخلف كثيرًا البيانات الوبائية والأطر التنظيمية والبنية التحتية والقدرات السريرية والنقاش العام.

إن الضرورة التكنولوجية ومفهوم الفائدة المتزايد الاتساع يزيدان بسرعة من عدد اختبارات الفحص التي يتم تقديمها، على الرغم من حقيقة أن لكل منها آثارها المميزة الخاصة بها ويجب النظر فيها على أساس كل حالة على حدة، لذلك يتم توضيح الطبيعة لبرنامج الفحص الجيني ثم يستكشف آثار الفحص الجيني لأنواع مختلفة من الحالات الوراثية باستخدام اختبارات فحص مختلفة في مراحل مختلفة من دورة الحياة وبالتالي إبراز السمات الرئيسية لعملية صنع القرار.

التغير في التركيب الجيني:

الأمراض التي تسببها التغيرات في التركيب الجيني للفرد (على سبيل المثال طفرات الجين المفرد، الانحرافات الصبغية) تعتبر أمراضًا وراثية، على سبيل المثال السرطان مرض وراثي ناتج عن تراكم الطفرات الجينية بمرور الوقت، ومع ذلك ليست كل الأمراض الوراثية وراثية فقط، الأمراض التي تنتقل من الآباء إلى الأبناء وفقًا للقوانين التي وصفها لأول مرة جريجور مندل في القرن التاسع عشر هي أمراض وراثية تنتقل من جيل إلى جيل.

تقليديا يشير الحديث عن الأمراض الوراثية إلى حالات نادرة أحادية الجين وهي وراثية مندل، وغالبًا ما تسبب إعاقة شديدة وموتًا في سن مبكرة، ومع ذلك فإن مناقشة الأمراض الوراثية تزداد تعقيدًا مع تزايد عدد الحالات تم اكتشاف التغيرات الجينية للعديد من الأمراض الشائعة في وقت متأخر من الظهور مع الوراثة المعقدة ومتعددة العوامل مثل الأشكال غير العائلية من السرطان والسكري من النوع 2 وأمراض القلب والعديد من الحالات النفسية.

أمراض الجين الواحد:

تنجم معظم الأمراض عن مجموعة من العوامل الوراثية والبيئية ومع ذلك، هناك طيف مسبب للمرض تكون فيه الأمراض في أحد طرفيها ناتجة في الغالب عن عوامل وراثية وأمراض في الطرف الآخر ترجع في الغالب إلى عوامل بيئية، وفي النهاية “الجينية” من الطيف هناك أكثر من ألف مرض من أمراض الجين الواحد (مثل مرض هنتنغتون والتليف الكيسي وداء ترسب الأصبغة الدموية) والتي تشترك في سمات معينة: فهي تميل إلى أن تكون حالات نادرة وهم موروثون بطريقة مندلية والعوامل الوراثية محددات قوية للمرض.

في النهاية “البيئية” من الطيف تحدث الأمراض الوراثية متعددة العوامل أو المعقدة (مثل أمراض القلب والحالات النفسية والسرطانات) بسبب تفاعل جينات متعددة منخفضة الاختراق مع عوامل سلوكية وبيئية مختلفة، وعلى الرغم من وجود توقعات كبيرة بإمكانية استخدام الطب الشخصي لفحص الأفراد بحثًا عن العديد من جينات المرض منخفضة الانتشار المرتبطة بالحالات المتأخرة الشائعة، إلا أن هذا لا يزال مثيرًا للجدل إلى حد كبيرن حيث أن أكثر من 80٪ من أمراض الجين الواحد لكل منها أساس وراثي قوي موروثة بطريقة أكثر قابلية للتنبؤ.

استراتيجيات توظيف الفحص الجيني:

في الفحص الجماعي يتم تقديم اختبار لجميع الأفراد ضمن مجموعة سكانية مستهدفة محددة يتم تجنيدهم من خلال جهود التوعية المنهجية وفي الفحص الانتهازي، يتم تجنيد الأفراد عند استشارة النظام الصحي للحصول على خدمات طبية غير ذات صلة ولا ينبغي الخلط بين الفحص الجيني والاختبار الجيني والذي يعد جزءًا من عمل تشخيصي داخل بيئة سريرية للأفراد الذين يعانون من مخاوف تتعلق بالصحة .

مع ذلك فإن الفحص المتتالي الذي يتضمن التحديد والاختبار المنتظمين للأقارب الذين لا يعانون من أعراض للأشخاص المتأثرين باضطراب وراثي أو تم تحديدهم سابقًا كناقل، يشكل منطقة رمادية بين الفحص الجيني القائم على السكان والاختبار الجيني في بيئة سريرية.

يمكن أن تشمل اختبارات الفحص الجيني الجزيئي كيميائيًا حيويًا، وأنواعًا أخرى من التحليلات أو حتى استخدام استبيانات تاريخ العائلة، وللتنبؤ بالأفراد المعرضين لخطر تطوير أو نقل (أو كليهما) حالة وراثية، وبعض الاختبارات هي تنبؤات قوية بحدوث المرض، ولكن لدى العديد درجة عالية من عدم اليقين، وقد يكون من الصعب على أولئك الذين لديهم نتائج فحص إيجابية أن يقرروا أفضل السبل للمضي قدمًا حيث أن التدخلات المقترحة تختلف اختلافًا كبيرًا اعتمادًا على المرض المعني فهي ليست دائمًا فعالة للغاية، وقد تنطوي أيضًا على مخاطر معينة.

القيمة التنبؤية للاختبارات الجينية:

ليست كل الاختبارات الجينية لها نفس القيمة التنبؤية، حيث يعتمد هذا إلى حد كبير على ما إذا كان المرض ناتجًا عن جين واحد أو خلل في الكروموسومات في مقابل التفاعلات المعقدة بين الجينات والجينات والبيئة، إذ أن الاختراق هو وسيلة لقياس إلى أي مدى سيتم التعبير عن تغيير جيني معين كعلامات وأعراض للمرض، كلما زاد الاختراق زاد احتمال إصابة الفرد الذي يحمل تغييرًا جينيًا بالمرض وتصبح أعراضه وبالتالي يمكن تصنيف الاختبارات الجينية إلى اختبارات ما قبل الأعراض والاستعداد والقابلية للتأثر.

  • اختبارات ما قبل الأعراض: اختبارات ما قبل الأعراض (على سبيل المثال لمرض هنتنغتون) هو اختبارًا للحالات النادرة التي تسببها جينات مفردة ذات وراثة سائدة وراثية عالية جدًا (على سبيل المثال أكثر من 90 ٪ من المصابين بالتغيير الجيني سيصابون بالمرض خلال حياتهم) ومع ذلك يمكن أن تختلف شدة المرض والعمر عند ظهور الأعراض (أي نتيجة لعدم تجانس النمط الجيني والنمط الظاهري).
  • اختبارات الاستعداد: اختبارات الاستعداد (على سبيل المثال لسرطان الثدي الوراثي أو سرطان المبيض) اختبار 50 لأشكال نادرة من الحالات الشائعة التي في مجموعة فرعية صغيرة من الحالات (عادة أقل من 5٪ أو 10٪) تنتج عن جين واحد له وراثة جسمية سائدة و مستوى متوسط ​​من الاختراق (على سبيل المثال ما يقرب من 20٪ إلى 80٪ من المصابين بالتغيير الجيني سوف يصابون بالمرض).
  • اختبارات الحساسية: اختبارات الحساسية (على سبيل المثال لأمراض القلب) اختبار للحالات الشائعة الناجمة عن تفاعلات الجينات المعقدة والجينات والبيئة، حيث يكون لكل جين منفرد اختراق منخفض (على سبيل المثال 5 ٪ أو 10 ٪ من أولئك الذين لديهم الجين سوف يتطورون المرض)، وقد يكون لملف المخاطر العام لمجموعة من الواسمات قيمة تنبؤية أعلى على الرغم من أنه لا يزال يتعين إثبات ما إذا كانت المعلومات الجينية توفر أي قيمة مضافة إلى عوامل الخطر البيئية والسلوكية الأكثر تقليدية للأمراض المزمنة الشائعة (على سبيل المثال تقدم العمر والعادات المستقرة والسمنة والتدخين) وما إذا كان مفيدًا في تعزيز السلوكيات الوقائية.
السابق
ماهو داء غوشير
التالي
ما هو مرض الهيموفيليا الوراثي؟